报告题目： 组蛋白赖氨酸去甲基化酶KDM3A特异性磷酸化在热激中对HSP90AA1等热激激活基因表达的调控

报告人： 张岩 博士

报告时间：2016年6月29日（周三）15:00

报告地点：逸夫楼C座314会议室

摘要：热激应答是生物细胞对环境高温等刺激的一系列受到精密调控的反应。热激应答中会诱导热激蛋白的基因表达。KDM3A是一种能特异催化去除抑制性的组蛋白H3K9me1/2的去甲基化酶。KDM3A已知能参与精子发生、能量代谢、细胞分化、细胞癌变等生物学过程中，但其调控的机制知之甚少。

本研究结果中，使用转录组测序分析了热激前后Jurkat细胞转录组的变化。通过染色质免疫共沉淀（ChIP）等研究发现热激中HSP90AA1基因启动子区会发生H3K9me2的减少，并证明去甲基化酶KDM3A参与到此过程中。研究表明激酶MSK1能在热激条件下磷酸化KDM3A的S264。制备此位点磷酸化抗体后，通过ChIP-seq研究发现pKDM3A高度富集于基因调控区，可能在热激中调控数种热激蛋白基因的表达，且其富集区域碱基偏好性与转录因子STAT1的最为相似。研究证明pKDM3A与STAT1可以发生相互作用，干扰STAT1及ChIP-reChIP实验证明了STAT1对pKDM3A募集是必要的且两者在基因组上共结合。以上结果揭示了“热激-MSK1-pKDM3A-STAT1募集-激活靶基因表达”的调控通路并首次提出jmjd家族蛋白翻译后修饰能特异调控靶基因并调控生命过程的新机制。

报告人简介：张岩博士，浙江大学生物学本科，北京协和医科大学（中国医学科学院、清华大学医学部）基础医学研究所博士

研究方向 KDM3A磷酸化修饰与热激基因调控； 组蛋白修饰酶被调控或降解机制 ； 表观遗传组学。代表论文 Specific phosphorylation of histone demethylase KDM3A determinestarget gene expression in response to heat shock. （PLoS biology）。